Контактный телефон: +375 17 2931781

Тест-система для определения химеризма (соотношения клеток донор-реципиент) у пациентов после аллогенной трансплантации

Описание инновационного проекта: 
Основным показателем приживления донорских клеток в организме реципиента является посттрансплантационный химеризм (сосуществование клеток донора и реципиента). Предлагаемый проект представляет собой набор реагентов для определения химеризма в биологических образцах после аллогенной трансплантации методом ПЦР в реальном времени на основе полиморфизмов инсерция/делеция (InDel) с использованием TaqMan проб. Полиморфизмы инсерция/делеция представляют собой тип генетической вариации, при которой специфичная нуклеотидная последовательность присутствует (инсерция) либо отсутствует в геноме (делеция). InDel маркеры позволяют подобрать высоко специфические праймеры к нуклеотидной последовательности и избежать неспецифической амплификации и ложноположительных результатов. InDel полиморфизмы имеют различную частоту встречаемости среди популяций, что делает необходимым разработку оптимальной панели праймеров к InDel полиморфизмам для наших пациентов (славянской популяции). Предлагаемый набор позволяет с высокой чувствительность до 0,01% определять клетки минорной популяции в образце. В медицинской практике это позволит определять приживление клеток трансплантата (в том числе лимфоцитарный микрохимеризм при органной трансплантации), за несколько недель и месяцев выявлять пациентов с высоким риском развития рецидива и отторжения трансплантата, корректировать лечение в зависимости от уровня химеризма, что повысит эффективность аллогенной трансплантации и снизит стоимость лечения.
Цель инновационного проекта: 
создание нового производства
Основные конкурентные преимущества: 
Главными преимуществами InDel-ПЦР по сравнению с другими методами определения химеризма (мультиплексной STR-ПЦР, FISH и SNP-ПЦР) является отсутствие конкуренции в ПЦР и влияния фазы плато ПЦР, отсутствие неспецифических сигналов и, как результат, большая чувствительность – 0.01%, может быть выполнен у всех пациентов, в 2 раза более быстрое получение результата. Исследование химеризма методом InDel-ПЦР у пациентов с онкогематологическими заболеваниями после аллоТГСК позволяет предсказывать рецидив основного заболевания в значительно большем количестве случаев (в 2 раза чаще) и значительно раньше по сравнению с обычной мультиплексной STR-ПЦР. Проведение исследования с помощью InDel-ПЦР может быть выполнено в любой молекулярно-генетической лаборатории и не требует дорогостоящего оборудования и специальных аналитических программ. Различные образцы ДНК могут быть проанализированы в одной постановке ПЦР с окончательным результатом, полученным менее чем за 4 часа.
Степень готовности инновационного проекта: 
идея проекта
научно-техническая документация
обоснование инвестиций
Научная значимость результатов НИОК(Т)Р, составляющих основу инновационного проекта: 
прикладной характер
Новизна, оригинальность (технологическая прогрессивность) продукта (услуги): 
нет аналогов в стране, есть за рубежом
Наличие и (или) возможность правовой охраны продукта (услуги): 
права не защищены, но имеются признаки патентования
Наличие связей с потенциальными потребителями продукции: 
декларируется наличие связей, отсутствуют подтверждающие документы
Срок реализации проекта: 
до 2 лет
Сведения об участии в научных исследованиях и разработках по тематике инновационного проекта: 
НИР «Разработать и внедрить комплексный метод определения химеризма и установить его клиническое значение у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» (2011-2015), проект БРФФИ № M16-095 «Особенности донорского химеризма в различных субпопуляциях гемопоэтических клеток у детей с незлокачественными заболеваниями после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» (2016-2018), проект БРФФИ № М16Р-126 «Роль донорского химеризма в развитии посттрансплантационных рецидивов у детей с острыми лейкозами» (2016-2018), проект ГПНИ программы «Наукоемкие технологии и техника» «Метод определения соотношения клеток донор-реципиент (химеризма) у пациентов после аллогенной трансплантации» (2018-2020)
Публикации по теме проекта, акты внедрения: 
Статьи в рецензируемых научных журналах: 1. Лавриненко В.А., Савицкая Т.В., Марейко Ю.Е., Алейникова О.В. Количественный анализ химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток молекулярно-генетическими методами. Онкогематология. – 2014. – №2, – С. 29–36. 2. Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е., Красько О.В., Березовская Е.Ю., Шман Т.В., Минаковская Н.В., Исайкина Я.И., Белевцев М.В. 1, Алейникова О.В. Химеризм и восстановление гемопоэза при апластических анемиях после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа – 2016. – №4 (том 2), – С. 451-472. 3. Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е., Березовская Е.Ю., Быданов О.И., Белевцев М.В., Минаковская Н.В., Алейникова О.В. Динамика химеризма как фактор прогноза развития рецидивов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при онкогематологических заболеваниях. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук – 2017. – №2, – С. 26-40. 4. В.А. Лавриненко, Ю.Е. Марейко, О.В. Красько, Е.Ю. Березовская, С.Н. Доронина, М. В. Стеганцева, Т.В. Савицкая, Н.В. Минаковская, М.В. Белевцев, О.В. Алейникова. Исход аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым лейкозом в зависимости от уровня химеризма на 30 день. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа (в печати) Статьи в сборниках докладов научных мероприятий: 1. Савицкая Т.В., Марейко Ю.Е., Лавриненко В.А. Количественный анализ гемопоэтического химеризма у детей после аллогенной трансплантации стволовых клеток крови методом ПЦР-амплификации коротких тандемных повторов участков ДНК. Сборник материалов ХII международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Беларусь – 2012. – С.195–198. 2. Марейко Ю.Е., Савицкая Т.В., Акинфеева Э.Л., Лавриненко В.А., Ступникова Т.В., Савва Н.Н. Динамика донорского химеризма и использование рутинных методов для ее оценки после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Сборник материалов ХII международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Беларусь – 2012. – С.122–129. 3. Лавриненко В.А., Савицкая Т.В., Марейко Ю.Е. Короткие тандемные повторы и полиморфизмы инсерция/делеция как мишени для определения химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Сборник материалов I Евразийского конгресса «Трансплантация стволовых клеток», Минск, Беларусь – 2013 (25–27сентября). – С.82–86. 4. Марейко Ю.Е., Лавриненко В.А., Савицкая Т.В, Волочник Е.В. Акинфеева Э.Л., Минаковская Н.В., Кирсанова Н.П., Алексейчик А.В., Прудников Д.В., Алейникова О.В. Определение химеризма и его клиническое значение у пациенов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Сборник научных трудов «Трансплантология и регенеративная медицина: достижения и перспективы» 2016, с.45-50 Тезисы докладов: 1. Lavrinenko V., Savitskaya T., Mareika Y. A comparison of multiplex short tandem repeat PCR and real-time PCR insertion/deletion polymorphisms methods for quantification of chimerism after hematopoietic stem cell transplantation. Experimental Oncology. – 2013(June). – V. 35,– P.140. 2. В.А. Лавриненко, Ю.Е. Марейко, Т.В. Савицкая, М.В. Белевцев, О.В. Алейникова. Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями. CTT JOURNAL. – 2016 (March). ––V. 5 (1) – P. 53–55. 3. Lavrinenko V., Mareiko Y., Berezovskaya E., Belevtsev M., Bydanov O., Aleynikova O. Chimerism on 30 day after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation predicts early relapses. //EBMT 2016, 3-6 April Physicians Poster Sessions. Day 2/ Bone Marrow Transplant. – 2016. – V. 51: S314-S513; doi:10.1038/bmt.2016.49 4. Лавриненко, В. А.; Марейко, Ю. Е.; Березовская, Е. Ю.; Савицкая, Т. В.; Кустанович, А. М.; Стеганцева, М. В.; Мигас, А. А.; Доронина, С. Н.; Белевцева, М. В.; Прудников, Д. В.; Алейникова, О. В. Минимальная остаточная болезнь и химеризм как факторы прогноза развития рецидивов в посттрансплантационный период у детей с острым миелоидным лейкозом.// IX съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии : материалы съезда, Минск, 15¬-17 июня 2016 г. ¬ М., 2016. ¬ [Опубл. в журн.] Онкопедиатрия. ¬ 2016. ¬ № 2. С. 148¬-149. ¬ (тезисы и устный доклад) 5. Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е., Березовская Е.Ю., Минаковская Н.В., Белевцев М.В., Алейникова О.В. Химеризм и восстановление гемопоэза при апластических анемиях после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Материалы VIII Съезда врачей клинико-лабораторной службы Министерства здравоохранения Республики Беларусь, Минск, 10-11 ноября 2016 г. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2016. – приложение – С. 120-121. 6. В.А. Лавриненко, Ю.Е. Марейко, Е.Ю. Березовская, А.А. Мигас, М.В. Белевцев, Н.В. Минаковская, О.В. Алейникова Линейно-специфический химеризм в оценке риска развития рецидивов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при онкогематологических заболеваниях. Сборник материалов VIII межрегионального совещания НОДГО, 2017-с.90-91 Акты внедрения: 1. Савицкая Т.В., Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е. «Оптимизация метода диагностики гемопоэтического химеризма на основе STR мишеней» от 02.12.2012 2. Савицкая Т.В., Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е. «Определение уровня химеризма методом ПЦР «в реальном времени» на основе полиморфизмов инсерция/делеция (InDel-ПЦР) у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК)» от 12.12.2013 3. Лавриненко В.А., Мигас А.А., Марейко Ю.Е., Березовская Е.Ю. «Определение линейно-специфическогохимеризма у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» от 29.12.2015
Категория: